Фемостон 2/10 мг - официальная инструкция по применению, аналоги
*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи Комментарии Краткая инструкцияпо применению препарата Femoston® 2/10
Регистрационное удостоверение П №011361/01.
МНН: дидрогестерон + эстрадиол.
Показания к применению:
заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных естественной менопаузой или менопаузой, наступившей вследствие хирургического вмешательства; профилактика постменопаузального остеопороза.
Противопоказания:
установленная или предполагаемая беременность и период лактации; диагностированный или подозреваемый рак молочной железы, рак молочной железы в анамнезе; диагностированные или подозреваемые эстроген-зависимые злокачественные новообразования; вагинальные кровотечения неясной этиологии; Предшествующая идиопатическая или подтвержденная тромбоэмболия вен (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных сосудов); активная или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия; острые заболевания печени, а также заболевания печени в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции печени); нелеченная гиперплазия эндометрия; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; порфирия.
С осторожностью: лейомиома матки, эндометриоз; тромбозы или их факторы риска в анамнезе; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (например, рак молочной железы у матери пациентки); артериальная гипертензия; доброкачественная опухоль печени; сахарный диабет; холелитиаз; эпилепсия; мигрень или (интенсивная) головная боль; гиперплазия эндометрия в анамнезе; системная красная волчанка; бронхиальная астма; почечная недостаточность; отосклероз. После согласования с врачом, прием препарата должен быть прекращен при появлении: желтухи или ухудшения функции печени, сильном подъеме артериального давления, впервые выявленном мигренеподобном приступе, беременности и манифестации какого-либо противопоказания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания: препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Способ применения и дозы:
препарат принимают внутрь по 1 таблетке в день, без перерыва. В первые 14 дней 28-дневного цикла принимают ежедневно по 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней – ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. головная боль, мигрень; тошнота, боли в животе, метеоризм; болезненность молочных желез, прорывные кровотечения, боль в области таза; изменение массы тела.
Перечень всех побочных эффектов представлен в инструкции по применению.
Взаимодействие с другими препаратами: одновременное использование лекарственных препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени (например, барбитураты, фенитоин, рифампицин, рифабутин, карбамазепин), может ослаблять эстрогенное действие препарата Фемостон. Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как ингибиторы микросомального метаболизма, могут играть роль индукторов при одновременном приеме со стероидными гормонами. Препараты на основе трав, содержащие зверобой, могут стимулировать обмен эстрогенов и прогестагенов.
Особые указания:
перед назначением или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон женщин рекомендуется периодически обследовать. Кроме того, целесообразно проводить исследование молочных желез и/или маммографию в соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний. Использование эстрогенов может повлиять на определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени. Пациентки, получавшие ранее ЗГТ с применением только эстрогенных препаратов должны быть особо тщательно обследованы перед началом лечения препаратом Фемостон® с целью выявления возможной гиперстимуляции эндометрия. Срок годности 3 года. Условия отпуска из аптек – по рецепту. Полная информация по препарату представлена в инструкции по применению. ИМП от 31.08.2010 Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Mочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Прогестагены в комбинации с эстрогенами (G03F) > Прогестагены в комбинации с эстрогенами (комбинации для последовательного приема) (G03FB) > Дидрогестерон и эстроген (G03FB08)
Клинико-фармакологическая группа:
Противоклимактерический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, двух видов: 28 шт. в упаковке, 1 упаковка в пачке, в т.ч.:; таб. розового цвета 2 мг: 14 шт.,; таб. светло-желтого цвета 2 мг+10 мг: 14 шт. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013597 от 31.12.2013 — Действующее
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «379» на одной стороне, диаметром 7 мм (14 шт. в упаковке).
1 таб. эстрадиола гемигидрат 2.06 мг, что соответствует содержанию эстрадиола 2 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «379» на одной стороне, диаметром 7 мм (14 шт. в упаковке).
1 таб. эстрадиола гемигидрат 2.06 мг, что соответствует содержанию эстрадиола 2 мг дидрогестерон 10 мг
Описание лекарственного препарата ФЕМОСТОН 2/10 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.
Фармакологическое действие Комбинированный гормональный препарат для последовательного приема, содержащий эстроген и прогестаген.
Эстрадиол. 17-β эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы дефицита эстрогенов. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.
Дидрогестерон. Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Т.к. эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.
Эффективность Фемостона 2/10 при лечении симптомов дефицита эстрогенов и дисфункциональных маточных кровотечений (по результатам клинических исследований)
Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней отмечались у 76% женщин. Кровотечения отмены обычно начинались в среднем на 28-й день цикла. Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых 3 месяцев терапии и у 15% женщин во время 10–12 месяцев терапии. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 21% циклов. Уменьшение выраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недель лечения.
Профилактика остеопороза
Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускоренным ремоделированием кости и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита действует в течение всего курса терапии. После прекращения ЗГТ объем костной массы уменьшается со скоростью, аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин, не проходящих лечение. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестагеном, назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопорозных переломов. ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом, однако данные об этом ограничены.
После приема Фемостона 2/10 в течение 2 лет минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возросла на 5.8%±3.8% (среднее значение±среднеквадратичное отклонение). Во время лечения у 93% женщин, принимавших Фемостон 2/10, МПКТ поясничного отдела сохранилась на прежнем уровне или повысилась. Фемостон 2/10 также влияет на МПКТ бедренной кости. После приема Фемостона 2/10 в течение 2 лет МПКТ увеличилась на 2.7%±4.2% в области шейки бедренной кости, на 3.5%±5.0% в области вертела бедренной кости и на 2.7%±6.7% в треугольнике Варда. У 67-78% женщин после терапии Фемостоном 1/10 МПКТ в указанных 3-х бедренных отделах осталась без изменений или повысилась.
Фармакокинетика Эстрадиол
Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 1 мг после многократного приема:
Распределение. Эстрогены слабо связываются с альбумином плазмы путем неспецифического связывания или специфически связываются с высокой степенью аффинности с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Процент связывания с ГСПГ варьирует от 9-37% у женщин в перименопаузе до 23-53% у женщин в постменопаузе, получающих конъюгированные эстрогены.
Метаболизм. После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.
Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.
Дозовая и временная зависимости.При ежедневном приеме таблеток Фемостона 1/10 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.
Дидрогестерон
Абсорбция.После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0,5 до 2,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7,8 мг внутривенно) составляет 28%
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг.
Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.
Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC(площади под кривой) и Cmax(максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно. Период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6 диен-3-он остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.
Элиминация. После приема внутрь меченого дидрогестерона всреднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6,4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.
Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения
Показания к применению — заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации (симптомы дефицита эстрогена у женщин индивидуальны и могут включать: приливы жара, повышение ночного потоотделения, нарушения сна, вагинальная сухость и нарушения мочеиспускания);
— предупреждение остеопороза у женщин в период постменопаузы с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к лекарственным средствам, предназначенным для лечения остеопороза.
Режим дозирования Фемостон 2/10 принимают внутрь независимо от приема пищи.
Эстроген в составе препарата Фемостон 2/10 предназначен для непрерывного приема. Прогестаген добавляется в течение последних 14 дней каждого 28-дневного цикла для последовательного применения.
Лечение следует начинать с приема 1 розовой таблетки ежедневно в течение первых 14 дней цикла, затем лечение продолжают, принимая 1 желтую таблетку ежедневно в течение следующих 14 дней, согласно указаниям на упаковке, рассчитанной на прием препарата в течение 28 календарных дней. Фемостон 2/10 следует принимать непрерывно, не делая перерывов между упаковками.
Как правило, последовательную комбинированную ЗГТ начинают с препарата Фемостон 1/10. В дальнейшем дозу гормонов можно корректировать индивидуально, в соответствии с клиническими результатами лечения.
Для перехода с другого препарата для непрерывной или циклической терапии следует завершить 28-дневный цикл и затем переходить на Фемостон 2/10.
При переходе с препарата для непрерывной комбинированной терапии следует начать прием данного препарата в любой день.
Если женщина забыла вовремя принять таблетку, то ее следует принять в течение 12 часов от момента надлежащего приема. Если прошло более 12 часов, то «забытую» таблетку необходимо уничтожить, и следующую таблетку принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Пропуск приема таблетки может повысить вероятность кровотечений прорыва.
Опыт лечения женщин пожилого возраста старше 65 лет ограничен.
Не существует показаний для применения Фемостона 2/10 у детей и подростков.
Побочное действие Часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
36i6.info
Фемостон 2/10: влияние на беременность и ее планирование
Беременность – долгожданная пора для многих женщин. Но к сожалению, иногда, чтобы зачать малыша, будущей маме приходится прибегать к серьезному лечению. Часто при планировании беременности назначают Фемостон 2/10. В каких случаях это целесообразно?
Показания к назначению Фемостона 2/10 при планировании беременности и его действие
Согласно инструкции, данный препарат предназначен для восполнения нехватки эстрогена для женщин, вступивших в период менопаузы. Он также устраняет отклонения, сопровождающие этот период – приливы крови, нарушение сна, повышенное выделение пота, нервные расстройства, мигрени и остеопороз.
Зачастую при проблемах с зачатием врач после проведения полного обследования организма женщины назначает гормональные препараты. Фемостон чаще всего назначают при:
истончении эндометрия;
нехватке эстрогенов.
Нормальная толщина эндометрия зависит от периода цикла (его толщину измеряют при помощи УЗИ):
после менструации его толщина менее 5 мм;
в средней части цикла (овуляция) – 9-13 мм;
перед следующей менструацией – до 21 мм.
Если в период овуляции эндометрий тоньше 7 мм, то оплодотворенное яйцо не зацепится и беременность не получит развития. Гормон эстроген вырабатывается яичниками, при нормальной их работе уровень эстрогена увеличивается при овуляции и в случае оплодотворения.
Также этот гормон участвует в развитии малыша. При сроке беременности около 10 недель формируется плацента, которая вырабатывает эстроген. До этого времени его должно быть в достаточном количестве, во избежание невынашиваемости плода.
Фемостон 2/10 не помогает в зачатии ребенка, он создает в организме женщины благоприятные условия для оплодотворения яйцеклетки и ее прикрепления к стенке матки. Это происходит благодаря женским половым гормонам, которые входят в его состав: эстрадиол восполняет недостачу эстрогенов; дидрогестерон способствует утолщению эндометрия и увеличению слизистой полости матки, заставляя эндометрий вырабатывать особый секрет. В препарате дозировка этих синтетических гормонов подобрана так, чтобы усиливать степень воздействия друг друга.
Интересно: какую пользу беременным могут принести тыквенные семечки.
Все о том, как влияет Тизин на течение беременности, если возникает необходимость в лечении препаратом.
К тому же препарат способствует восстановлению регулярного процесса овуляции. Причем во время его приема зачатие, за редким исключением, невозможно, так как в этот период яичники находятся в фазе отдыха и овуляция не наступает. Она происходит через некоторое время после приема препарата.
Если же все-таки беременность наступает в период приема препарата, то его необходимо обязательно прекратить, обратиться к доктору и пройти анализы крови и мазка на уровень гормонального фона.
Описание лекарства и схема лечения
Фемостон – это комбинированный гормональный препарат. Обозначение 2/10 означает, что в его состав входит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.
Способ приема Фемостона при планировании беременности сходен с приемом любых гормонов. Лекарство принимают строго в один и тот же временной промежуток, ни в коем случае не пропуская прием.
В упаковке содержится 28 таблеток. 14 штук (розоватого оттенка) содержат эстрадиол и принимается с 1 по 14 день цикла. 14 таблеток (желтого цвета) состоят из смеси эстрадиола и дидрогестерона. Они принимаются во 2-й части цикла. Если препарат назначен на несколько циклов, то на следующий день после окончания приема одной пачки начинают прием новой по той же схеме.
После приема внутрь действующие вещества препарата очень быстро всасываются, преобразуются в печени в активные вещества. Вывод их происходит с мочой. Некоторая часть попадает в грудное молоко, поэтому препарат не назначают в период лактации, чтобы избежать отрицательного влияния на малыша.
Максимальное значение концентрации в крови достигается через полчаса после приема лекарственного средства. Через 7 часов наблюдается частичное выведение, а полное – через 3 суток.
Важно: если будущая мама забыла принять препарат и вспомнила об этом в течение 12 часов после пропуска, то необходимо сразу же принять таблетку. Если прошло более 12 часов, то прием стоит пропустить, так как прием 2 таблеток в сутки может повлечь за собою открытие кровотечения.
Хотя препарат угнетает работу яичников, возможность беременности не исключена. Поэтому во второй фазе желательно проверять возможность беременности при помощи теста.
Противопоказания
Согласно вопросам и отзывам будущих мам, очень часто возникают сомнения, можно ли принимать Фемостон 2/10 при планировании беременности.
Это основано на том, что в аннотации беременность оговорена в противопоказаниях. Врачи при назначении препарата должны отметить, что во время приема препарата заниматься зачатием ребенка не рекомендуется, так как в этот момент организм женщины только подготавливается к этому событию.
Важно: препарат Фемостон 2/10 – гормональный и отпускается в аптеках строго по рецепту. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением и менять схему самостоятельно. Лечение должно происходить под обязательным контролем врача.
Прием Фемостона противопоказан при:
кормлении грудью;
злокачественных опухолях;
вагинальных кровотечениях;
острой закупорке вен и артерий;
болезни печени;
утолщении внутреннего слоя матки;
непереносимости компонентов лекарства.
Прием лекарства разрешен, но с особой осторожностью и под контролем доктора при наличии у пациентки доброкачественных опухолей различной этиологии, сахарном диабете, эпилепсии, мигреней, стойком повышении артериального давления, бронхиальной астме, заболевании среднего уха, желчекаменной болезни.
Отзывы о Фемостоне 2/10
Если проанализировать отзывы о приеме Фемостон 2/10 для наступления беременности, то мнения как специалистов, так и планирующих зачатие ребенка женщин, очень разнообразны.
Женщины отмечают частое возникновение побочных эффектов:
состояние депрессии, подавленности или, наоборот, возбужденного, агрессивного поведения;
головные боли;
резкие изменения веса как в сторону повышения, так и в сторону понижения;
болезненные набухания молочных желез;
кровянистые выделения из влагалища;
нарушения работы печени;
тошнота;
повышенная отечность;
головокружения.
В качестве положительных моментов отмечают нормализацию цикла, в случаях диагностирования преждевременного раннего климакса – его полное восстановление.
Полезно знать: почему токсикоз при беременности неизбежен.
На заметку: какую обувь носить беременным.
интересная информация: можно ли есть свеклу беременным женщинам.
По поводу наступившей беременности тоже есть отзывы как в защиту препарата, так и против его приема. В случаях, когда беременность наступила, это происходит через один-два цикла после окончания приема. При этом как дополнительный препарат врачи назначают Дюфастон, а в качестве вспомогательных лекарств – фолиевую кислоту и Йодомарин.
Некоторые женщины пишут, что принимали препарат довольно длительное время, но долгожданная беременность так и не наступила.
Так как польза от приема данного препарата – спорный вопрос, а список его побочных эффектов и противопоказаний довольно обширен, то стоит перед его приемом проконсультироваться у нескольких специалистов, предупредить их о наличии тех или иных заболеваний, обязательно сдать все необходимые анализы и только потом принять решение о целесообразности приема Фемостона 2/10.
Похожие статьи
moeditya.com
Фемостон 2/10 ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ: инструкция, описание PharmPrice
Инструкция
по медицинскому применению
лекарственного средства
Фемостон® 2/10
Торговое название
Международное непатентованное название
Нет
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой кирпично-розового цвета, содержит
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой кирпично - розового цвета и с маркировкой «379» на одной стороне.
Таблетки, содержащие эстрадиол 2 мг и дидрогестерон 10мг
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и с маркировкой '379' на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены для последовательного «календарного» приема. Дидрогестерон и эстрогены.
Код АТХ G03FB08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Эстрадиол
Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 2 мг после многократного приема:
Эстрадиол 2 мг
Е2
Е1
Е1S
Cmax
103.7 (48.2) (pg/ml)
622.2 (263.6) (pg/ml)
25.9 (16.4) (ng/ml)
Сmin
48 (30) (pg/ml)
270 (138) (pg/ml)
6.1 (6.3) (ng/ml)
Cav
68 (31) (pg/ml)
429 (191) (pg/ml)
13.9 (10.0) (ng/ml)
AUC0-24
1619 (733) (pg.h/ml)
10209 (4561) (pg.h/ml)
307.3 (224.1) (ng.h/ml)
Распределение. Эстрогены могут быть сочтены развязанными или связанными. Приблизительно 98-99% дозы эстрадиола связываются с белками плазмы, от которой приблизительно 30-52 % с альбумином и приблизительно 46-69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм. После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты - эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.
Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.
Дозовая и временная зависимости. При ежедневном приеме таблеток Фемостона 2/10 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.
Дидрогестерон
Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0.5 до 2.5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг внутривенно) составляет 28%.
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг.
Дидрогестерон 10 мг
Д
ДГД
Cmax (ng/ml)
2.54 (1.80)
62.50 (33.10)
Сmin (ng/ml)
0.13 (0.07)
3.70 (1.67)
Cav (ng/ml)
0.42 (0.25)
13.04 (4.77)
AUC0-t (ng.h/ml)
9.14 (6.43)
311.17 (114.35)
Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более, чем на 90%.
Метаболизм. После приема внутрь Д быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1.5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем Д. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и Д составляют примерно 40 и 25, соответственно. Период полувыведения Д и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6-диен-3-она остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов Д.
Элиминация. После приема внутрь меченого Д в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6.4 л/мин. Полное выведение Д происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.
Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.
Фармакодинамика
Эстрадиол
Активный ингредиент Фемостона 2/10, 17-β эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утерянную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы дефицита эстрогенов. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.
Дидрогестерон
Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.
Эффективность Фемостона 2/10 в лечении симптомов дефицита эстрогенов и дисфункциональных маточных кровотечений по результатам клинических исследований):
Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней отмечались у 76% женщин. Кровотечения отмены обычно начинались в среднем на 28-й день цикла. Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 15% женщин во время 10–12 месяцев терапии. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 21% циклов. Уменьшение выраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недель лечения.
Профилактика остеопороза.
Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускоренным ремоделированием кости и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита действует в течение всего курса терапии. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) объем костной массы уменьшается со скоростью, аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин, не проходящих лечение. Результаты исследования WHI (Women Helath’s Initiative) и мета-исследований свидетельствуют о том, что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестагеном, назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопорозных переломов. ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом, однако данные об этом ограничены.
После двух лет приема Фемостона 2/10 минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возросла на 5.8%±3.8% (среднее значение ± среднеквадратическое отклонение). Во время лечения у 93.0% женщин, принимавших Фемостон® 2/10, МПКТ поясничного отдела сохранилась на прежнем уровне или повысилась. Фемостон® 2/10 так же влияет на МПКТ бедренной кости. После двух лет приема Фемостона 2/10 МПКТ увеличилась на 2.7%±4.2% в области шейки бедренной кости, на 3.5%±5.0% в области вертела бедренной кости и на 2.7%±6.7% в треугольнике Варда. У 67–78% женщин после терапии Фемостоном 2/10 МПКТ в указанных 3-х бедренных отделах осталась без изменений или повысилась.
Показания к применению
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не менее 6 месяцев после последней менструации).
- профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению лекарственных препаратов, одобренных для профилактики остеопороза
Способ применения и дозы
Эстроген дозирован для непрерывного приема. Прогестаген добавляется в течение последних 14 дней каждого 28-дневного цикла для последовательного применения. Лечение начинается с приема одной розовой таблетки ежедневно в течение первых 14 дней цикла, а затем продолжается приемом одной желтой таблетки ежедневно в течение следующих 14 дней, согласно указаниям на упаковке, рассчитанной на прием препарата в течение 28 календарных дней. Фемостон® 2/10 следует принимать непрерывно, не делая перерывов между упаковками.
Как правило, последовательную комбинированную ЗГТ начинают с препарата Фемостон® 1/10. В дальнейшем дозу гормонов можно изменить в индивидуальном порядке в соответствии с клиническими результатами лечения. Для перехода с другого препарата для непрерывной или циклической терапии пациентке следует завершить 28-дневный цикл и затем переходить на Фемостон® 2/10. При переходе с препарата для непрерывной комбинированной терапии пациентки могут начать прием данного препарата в любой день.
Если женщина забыла вовремя принять таблетку, то ее следует принять в течение 12 часов от момента надлежащего приема. Если прошло более 12 часов, то «забытую» таблетку необходимо уничтожить, и следующую таблетку принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Пропуск приема таблетки может повысить вероятность кровотечений прорыва.
Фемостон® 2/10 можно принимать независимо от приема пищи.
Пожилые. Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Дети и подростки. Не существует показаний для приема Фемостона 2/10 у детей и подростков.
Побочные действия
Побочные действия, о которых чаще всего сообщается в клинических исследованиях – головная боль, боль в животе, боль/напряженность в молочных железах, боль в пояснице.
Следующие побочные действия наблюдались при клинических исследованиях с частотой, представленной ниже
